高效microRNA抑制劑-肽核酸(PNA)

【摘要】 肽核酸(PNA, peptide nucleic acid)是一種全新的DNA類似物，于1991年由Dr.Nielsen, Dr.Egholm,Dr.Berg,和Dr.Buchardt發明。該分子的特點是以中性的肽鏈酰胺2-氨基乙基甘氨酸鍵取代了DNA中的戊糖磷酸二酯鍵骨架，其余的與DNA相同。PNA可以通過Watson-Crick堿基配對的形式識別并結合DNA或RNA序列，形成穩定的雙螺旋結構。

肽核酸(PNA, peptide nucleic acid)是一種全新的DNA類似物，于1991年由Dr.Nielsen, Dr.Egholm,Dr.Berg,和Dr.Buchardt發明。該分子的特點是以中性的肽鏈酰胺2-氨基乙基甘氨酸鍵取代了DNA中的戊糖磷酸二酯鍵骨架，其余的與DNA相同。

PNA可以通過Watson-Crick堿基配對的形式識別并結合DNA或RNA序列，形成穩定的雙螺旋結構。由于PNA不帶負電荷，與DNA和RNA之間不存在靜電斥力，因而結合的穩定性和特異性都大為提高；不同于DNA或DNA、RNA間的雜交，PNA與DNA或RNA的雜交幾乎不受雜交體系鹽濃度影響，與DNA或RNA分子的雜交能力遠遠優于DNA/DNA或DNA/RNA，表現在很高的雜交穩定性、優良的特異序列識別能力、不被核酸酶和蛋白酶水解等。

韓國Panagene公司的PNA產品

2007年7月3日在韓國大田，帕納錦社（Panagene）宣布，公司已獲得哥本哈根發明家團體（CIG）授予銷售PNA Monomers（肽核酸單體）的許可，于2007年6月1日起生效。該協議允許Panagene公司合成、制造并銷售PNA供研究人員使用。Panagene曾獲得CIG專利下PNA定制合成的全球獨家授權。

作為世界上唯一一家專注于PNA合成服務的公司，Panagene以其專利技術生產的單體Bts PNA monomers為原料 (Bts ; benzothiazole-2-sulfonyl group)，采用世界領先的多肽聚合專利技術。和其他公司采用的合成方法，例如Boc-或Fmoc-方法相比，Panagene公司的Bts技術顯示出其合成簡單、合成費用低、產量高以及純度高等優點。北京吉奧眾藝公司取得了該公司在中國的代理權，力爭為中國廣大用戶提供優質的肽核酸產品。

專利的單體原料Bts

miRNA抑制劑(miRNA inhibitor)

市場上現有miRNA抑制劑種類：PNA, LNA, 2-Ome修飾的單鏈核苷酸

肽核酸（PNA，peptide nucleic acid）：中性的肽鏈酰胺2-氨基乙基甘氨酸鍵取代了DNA的戊糖磷酸二酯鍵骨架。由于PNA不帶負電荷，與核酸結合的穩定性和特異性都大為提高。

鎖核酸（LNA，Locked Nucleic Acid）：新型的寡核酸衍生物 ,結構中β D 呋喃核糖的 2’O 與4’C位通過縮水作用形成環形結構，呋喃糖的結構鎖定在C3’內型的N構型，形成了剛性的縮合結構。

2-Ome修飾的RNA是在2’O的位置，進行了甲基化，從而增強了RNA的穩定性，和目的RNA結合后，起到反義抑制作用。

除了做為高效的microRNA抑制劑，PNA還被廣泛地應用到下列用途：反義藥物研究和治療領域，分子生物和功能基因組學的工具，診斷用分子探針等。