研究揭示髕骨下脂肪墊致病新機(jī)制

近日，南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院教授丁長(zhǎng)海團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)了晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者髕骨下脂肪墊可分泌細(xì)胞外囊泡并調(diào)控關(guān)節(jié)軟骨代謝和衰老的作用，并在線(xiàn)發(fā)表了相關(guān)成果。

骨關(guān)節(jié)炎是我國(guó)最為常見(jiàn)的慢性骨骼肌肉系統(tǒng)疾病，以膝骨關(guān)節(jié)炎較為多見(jiàn)，其病理特征包括關(guān)節(jié)軟骨降解、滑膜炎癥、骨贅形成、軟骨下骨重塑以及其他關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的改變。髕骨下脂肪墊是膝關(guān)節(jié)周?chē)匾闹窘M織，其在膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定、炎癥的調(diào)控以及軟骨穩(wěn)態(tài)中具有重要的作用。

丁長(zhǎng)海團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者的髕骨下脂肪墊能促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨退變，然而這其中的具體作用機(jī)理尚未明確。小細(xì)胞外囊泡是一種直徑為30-200 nm的細(xì)胞外囊泡，由多囊泡胞內(nèi)體通過(guò)反向出芽形成多泡體，當(dāng)多囊泡體與細(xì)胞膜融合時(shí)釋放到細(xì)胞外空間。研究表明，多數(shù)細(xì)胞類(lèi)型都可以分泌小細(xì)胞外囊泡，其內(nèi)含有的多種成分（如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)以及非編碼RNA等）在細(xì)胞間通訊中充當(dāng)關(guān)鍵信息分子。然而，髕骨下脂肪墊分泌的組織小細(xì)胞外囊泡是否參與膝骨關(guān)節(jié)炎疾病進(jìn)展？目前這個(gè)問(wèn)題尚不清楚。

該研究發(fā)現(xiàn)晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者的髕骨下脂肪墊可以分泌組織小細(xì)胞外囊泡并進(jìn)入關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中發(fā)揮生物學(xué)作用。研究人員通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)細(xì)胞外囊泡抑制劑GW4869可顯著抑制內(nèi)源性髕骨下脂肪墊-小細(xì)胞外囊泡的釋放并減輕髕骨下脂肪墊誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)軟骨破壞；進(jìn)一步分離純化髕骨下脂肪墊-小細(xì)胞外囊泡，并通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)髕骨下脂肪墊-小細(xì)胞外囊泡促進(jìn)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)分解代謝并誘導(dǎo)細(xì)胞衰老的作用。

在機(jī)制研究方面，研究人員發(fā)現(xiàn)髕骨下脂肪墊-小細(xì)胞外囊泡中富集let-7b-5p和let-7c-5p，后者通過(guò)細(xì)胞外囊泡被遞送到關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞中直接靶向抑制層粘連蛋白B受體（LBR）介導(dǎo)軟骨細(xì)胞代謝紊亂和細(xì)胞衰老。