含氟化合物：α-三氟甲基烯丙基醇與α-三氟甲基化烷基醇的合成說明

α-三氟甲基烯丙基醇的合成。

別稱：2-甲基-2-丙烯-1-醇;2-甲基烯丙醇;3-羥基-2-甲基丙烯;甲基烯丙醇;異丁烯醇;2-甲基烯丙基醇;甲基丙烯醇;甲代烯丙基醇

烯丙基醇是重要合成中間體。此外，含氟化合物具有獨特的化學、物理和生物學特性。

先前已報道的方法制備α-三氟甲基化烯丙基醇依賴于對α,β-不飽和醛的親核三氟甲基化。但是α,β-不飽和羧酸更易合成，很多都可以商業可得，而且它們在空氣中比相應的α,β-不飽和醛更穩定。受到成功合成高烯丙基醇和烷基醇的鼓舞。下面介紹了1a與酸12之間的反應以制備α-三氟甲基化的烯丙醇（如圖1）。反應條件與上述烯丙基化和烷基化反應略有不同：

（1）正己烷和DCM均可用作溶劑；

（2）脫硅步驟要在較低溫度下進行（?10 vs. 5 °C）以避免副反應。

圖1。 Synthesis of α-trifluoromethylated allylic alcohols.

各種含有F，Cl，Br，MeO，BnO和CF3取代基的α,β-不飽和羧酸成功轉化為相應的α-三氟甲基化烯丙醇，產率為51-75％。在此之前，還沒有使用不飽和羧酸合成α-三氟甲基化烯丙基醇的報道。

α-三氟甲基化烷基醇的合成。

通過C–Si鍵自由基活化得到了α-三氟甲基化高烯丙基醇后，作者想知道相同的策略是否可以應用于烯烴的雙官能團化反應制備α-三氟甲基化烷基醇。選擇丙烯酰胺類化合物10，在Mn(II)/TBPB條件下，1a可與各種丙烯酰胺類化合物轉化為三氟甲基化的醇11，產率63-91％（如圖2）。

Synthesis of α-trifluoromethylated alkyl alcohols.

酰胺N上的Me，Ph和Bn基團不影響反應。該反應可兼容鹵素，例如F和Cl，也能兼容供電子和吸電子基團，例如OMe和CO2Me。值得注意的是，化合物11很難通過醛與TMSCF3的親核三氟甲基化反應合成，因為醛本身需要多步合成。