穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記鹽酸曲托喹酚的制備
背景介紹：
鹽酸曲托喹酚又名喘速寧，是β2受體激動(dòng)劑。目前世界范圍內(nèi)均采用傳統(tǒng)的外標(biāo)法進(jìn)行測(cè)定，但存在著物質(zhì)濃度低、樣品基質(zhì)復(fù)雜、干擾物質(zhì)多、代謝物多樣等問(wèn)題。而同位素稀釋質(zhì)譜法（IDMS）很好的解決了這一問(wèn)題。因此，合成穩(wěn)定同位素標(biāo)記的鹽酸曲托喹酚對(duì)于準(zhǔn)確檢測(cè)食品和人體代謝物中曲托喹酚的含量具有重要意義。當(dāng)前，天然豐度的鹽酸曲托喹酚的合成已經(jīng)有了成熟報(bào)道，但關(guān)于穩(wěn)定同位素標(biāo)記的鹽酸曲托喹酚的合成文獻(xiàn)還未見(jiàn)報(bào)道。本文以廉價(jià)的2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酸（化合物1）為起始原料，將其具有天然豐度的三個(gè)甲基通過(guò)化學(xué)手段置換為具有氘標(biāo)記的甲基，進(jìn)而在曲托喹酚分子中引入9個(gè)氘原子，使其具有 “內(nèi)標(biāo)試劑”的特性。具有較高化學(xué)純度與同位素豐度的鹽酸曲托喹酚-D9可以作為藥品質(zhì)檢領(lǐng)域、運(yùn)動(dòng)員藥檢以及鹽酸曲托喹酚代謝機(jī)理研究的內(nèi)標(biāo)物，具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
文章亮點(diǎn)：
1）本文參考天然豐度曲托喹酚的合成方法，并在此基礎(chǔ)上做進(jìn)一步地改進(jìn)，最終合成了穩(wěn)定性同位素標(biāo)記的鹽酸曲托喹酚（鹽酸曲托喹酚-D9）。
2）將文中碘甲烷-D3替換為其他標(biāo)記試劑，如13C標(biāo)記或者13C和D雙標(biāo)記的碘甲烷，可方便地合成相對(duì)應(yīng)的多種標(biāo)記化合物，如曲托喹酚-13C3等，均可以作為內(nèi)標(biāo)試劑滿足曲托喹酚的定性與定量分析。
點(diǎn)擊查看原文：秦爽，韓世磊，邵文哲，等. 穩(wěn)定同位素氘標(biāo)記鹽酸曲托喹酚的制備[J]. 化學(xué)試劑, 2022, 44(4) 599-603.
