遺傳變異如何影響血細(xì)胞性狀

血細(xì)胞在人類健康中起著至關(guān)重要的作用，支持著包括免疫、凝結(jié)和氧氣運輸在內(nèi)的生理過程。這些過程一旦受到干擾，就可能帶來貧血、血友病和血液癌癥等血液疾病，給全球健康帶來沉重負(fù)擔(dān)。盡管人們已經(jīng)開始了解與血細(xì)胞表型相關(guān)的遺傳位點，但影響造血過程的人類遺傳變異圖譜仍未完全確定。

近日，來自美國、加拿大、日本和英國的研究人員對五個人群的血細(xì)胞特征遺傳學(xué)進行了更廣泛的研究，包括歐洲、東亞、非洲、西班牙 / 拉丁美洲和南亞人群。這項薈萃分析囊括了近 75 萬名個體的數(shù)據(jù)，涉及到 15 種表型，這些表型反映紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板的特征。

這項跨譜系的分析揭示了 5,552 個遺傳變異與血細(xì)胞性狀之間的明顯關(guān)聯(lián)。這組數(shù)據(jù)還包含了大約 100 個非歐洲人群特有的關(guān)聯(lián)，其中落在 71 個遺傳位點的變異之前并沒有與血液性狀相關(guān)聯(lián)。

例如，對于南亞血統(tǒng)的個體，研究人員發(fā)現(xiàn)了白介素 7（IL-7）基因中的突變，該突變刺激 IL-7 的分泌，從而增加了血液中的淋巴細(xì)胞水平。他們認(rèn)為，這種突變有可能會影響南亞血統(tǒng)個體抵抗某些感染的能力。

研究人員還利用歐洲、日本或非裔美國人血統(tǒng)的數(shù)十萬名個體的生物樣本庫數(shù)據(jù)，對三個譜系開展了 “全表型組（phenome-wide）” 關(guān)聯(lián)研究，并考慮了與各種血細(xì)胞特征相對應(yīng)的多基因評分。

不過，他們也指出，盡管這項研究的規(guī)模很大，但絕大多數(shù)的參與者是歐洲血統(tǒng)。這必然會給研究帶來偏倚。未來，他們希望更多地去研究東非人群或土著人群，以便闡明調(diào)節(jié)血細(xì)胞的新基因。

作者在文中寫道：“我們探索了跨種族變異在多個人群中的臨床意義和預(yù)測價值，并比較了遺傳結(jié)構(gòu)以及自然選擇對人群之間這些血液表型的影響。總之，我們對血液學(xué)性狀的研究結(jié)果突出了在遺傳學(xué)研究中采用更全面代表群體的價值。”