豬瘟致病與天然免疫研究方面

華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院、嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)和技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室教授陳金頂課題組在豬瘟致病與天然免疫研究方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究近日發(fā)表于《自噬》。

豬瘟是由豬瘟病毒引起的豬的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病，被世界動物衛(wèi)生組織列為A類傳染病。豬瘟病毒感染致病、免疫機(jī)制不詳，嚴(yán)重阻礙該病防控，如想有效防控豬瘟，需對豬瘟致病、免疫機(jī)制這一科學(xué)問題進(jìn)行深入研究。

陳金頂課題組前期研究證實(shí)自噬作為細(xì)胞的一種固有保護(hù)性機(jī)制，不僅不能有效清除細(xì)胞內(nèi)的豬瘟病毒，反而被豬瘟病毒挾持用于促進(jìn)子代病毒的復(fù)制和釋放，豬瘟病毒誘導(dǎo)的自噬通過下調(diào)RLR信號途徑抑制細(xì)胞凋亡。

為進(jìn)一步探討豬瘟病毒感染免疫機(jī)制，研究人員發(fā)現(xiàn)豬瘟病毒感染細(xì)胞可激活[Ca2+]cyto-CAMKK2-PRKAA-MTOR、AKT-MTOR、MAPK1/3-MTOR等信號通路并促進(jìn)豬瘟病毒的復(fù)制。同時豬瘟病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS5A可與HSP90AB1作用，通過CAMKK2-PRKAA-MTOR信號途徑介導(dǎo)細(xì)胞自噬發(fā)生，進(jìn)而誘導(dǎo)天然免疫信號途徑RLR抑制I型干擾素產(chǎn)生。

該研究首次從細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與蛋白分子互作角度揭示了豬瘟病毒感染如何誘導(dǎo)自噬，并通過RLR信號途徑抑制I型干擾素分泌的機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)將為豬瘟的發(fā)病與病毒免疫逃避機(jī)制提供新的認(rèn)識，并加速潛在的抗病毒藥物的開發(fā)。