揭示卵巢癌在體內(nèi)生長和進(jìn)化的分子機(jī)制

近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來自紐約市立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了卵巢癌在人體內(nèi)生長和進(jìn)化的分子機(jī)制。這篇題為“Multi-omic analysis of subtype evolution and heterogeneity in high-grade serous ovarian carcinoma”的研究報(bào)告具有一定的基礎(chǔ)科學(xué)意義，文章中研究人員提出了自己長達(dá)數(shù)十年的腫瘤發(fā)生過程的見解，以及這些思路對開發(fā)癌癥亞型靶向性療法的實(shí)際意義。

每年美國有超過2萬名女性會(huì)被診斷為卵巢癌，而且會(huì)有大約1.4萬名患者發(fā)生死亡；研究者Waldron表示，在疾病診斷之前理解異質(zhì)性腫瘤進(jìn)化的機(jī)制非常困難，因?yàn)槲覀儫o法直接觀察到腫瘤的進(jìn)化，但是通過觀察在進(jìn)化的不同階段所發(fā)現(xiàn)的腫瘤，并對腫瘤的基因組特性和異質(zhì)性進(jìn)行詳細(xì)研究，研究人員或許就能捕獲一些新的東西；如今研究人員想知道是否腫瘤的發(fā)生會(huì)以某種特定的亞型開始并能持續(xù)保持這種狀態(tài)，還是會(huì)隨著時(shí)間延續(xù)不斷進(jìn)化、改變甚至繁殖；如果一種腫瘤亞型能在腫瘤中發(fā)生進(jìn)化并繁殖，那么針對腫瘤亞型的特殊療法似乎就不太可能會(huì)帶來幫助。

為了回答這個(gè)問題，這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種新方法來從基因組數(shù)據(jù)的互補(bǔ)類型中推斷異質(zhì)性腫瘤亞型的存在，他們能利用互補(bǔ)但完整的不同方法來解決相同的問題，其中一種能利用傳統(tǒng)方法的手段對大量腫瘤組織進(jìn)行DNA和RNA測序，另外一種方法則能對一部分腫瘤進(jìn)行新型的單細(xì)胞測序分析；兩種方法均能得到一致的圖像，這或許就會(huì)增強(qiáng)科學(xué)家們對兩種新方法所得到結(jié)果的信心。

一個(gè)讓研究人員覺得非常驚訝的結(jié)果是否定了這種癌癥離散轉(zhuǎn)錄組亞型的想法，取而代之的是連續(xù)發(fā)生的腫瘤模型，包括亞克隆的混合物、突變的積累、免疫細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞浸潤（其比例與腫瘤階段和起源組織有關(guān)），以及此前與離散亞型相關(guān)的特性之間的進(jìn)化特性；最后研究者Waldron說道，不幸的是，此前研究人員關(guān)于離散亞型的觀點(diǎn)過于簡單，其或許不太可能會(huì)幫助我們理解疾病的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防以及疾病的治療等；幸運(yùn)的是，隨著科學(xué)家們對腫瘤異質(zhì)性進(jìn)行了更為清晰的認(rèn)識(shí)，以及理解腫瘤異質(zhì)性技術(shù)的快速發(fā)展，未來研究人員或更加有希望解析腫瘤異質(zhì)性發(fā)生的原因，并開發(fā)針對性的抗癌療法。