虎杖金銀花聯用抗Ⅱ型皰疹病毒的藥效分析
關鍵詞： 虎杖 金銀花 抗Ⅱ型皰疹病毒 藥效
Herpes simplex virus type-2(HSV-2)是外陰皰疹及宮頸癌等多種疾病的病因之一。阿昔洛韋(acyclovir, ACV)治療HSV-2感染易產生耐藥毒株；cidofovir腎毒性很大；HSV疫苗效果不佳。因此，研制抗病毒新藥是相當重要的任務。
據報道，10%虎杖水煎液對HSV-1、HSV-2、甲型流感病毒京科68-1株等多種病毒有抑制作用。金銀花能延緩呼吸道合胞病毒的CPE。為了獲得虎杖金銀花抗HSV制劑的最佳配方比，我們用空斑減數實驗，以ACV為陽性對照，觀察了虎杖金銀花單用及聯用抗HSV-2 333株的藥效，并且用中效作用原理，對藥效進行了分析。
抗病毒實驗以3種方式進行：(1)病毒懸液與含藥培養液37℃孵育1小時，感染細胞，這是藥物對HSV-2的直接殺滅。(2)以含藥培養液預先與細胞孵育2小時，再以HSV-2感染細胞，這是藥物對HSV-2感染細胞的阻斷。(3)先接種病毒，再以含藥培養液孵育，這是對HSV-2增殖的抑制。實驗設置陰性及陽性對照組，所用感染復數為1Pfu/細胞。同時，以臺盼藍拒染法作細胞毒試驗。以Chou和Talalay導出的中效方程式及合用指數(Combination index, CI)方法對結果進行分析。CI＜1，表示協同；CI=1，表示相加；CI＞1，表示拮抗。
實驗結果如下：
1.ACV對HSV-2 333株直接殺滅、增殖抑制、感染阻斷的ED50分別為16.45 mg/L、10.85 mg/L、18.62 mg/L?；⒄扰c金銀花以1(ED50)虎杖/2(ED50)金銀花聯用時，相應數值為0.25 mg/L、0.46 mg/L、3.18 mg/L，比ACV藥效強。2.在3種抗病毒實驗中，空斑減數率為20%～80%時，CI均＜1，說明兩藥聯用對抗HSV-2 333株有明顯的協同作用。3.ACV對HEP-2細胞的IC50為1 085 mg/L，金銀花IC50為46 020 mg/L，虎杖IC50為57 850 mg/L, 金銀花虎杖聯用IC50為98 240 mg/L。4.從治療指數(treatment index, TI)來考慮，TI=IC50/ED50。如果統一按直接殺滅、對增殖抑制、對感染阻斷的順序排列，ACV對HSV-2 333株的TI為66、100、58?；⒄?金銀花=1 (ED50)虎杖/2(ED50)金銀花時，對HSV-2 333株的TI為392 960、213 565、30 893，是ACV TI的5 954、2 135、532倍。這種聯用藥效比ACV強，毒性比ACV小，是最佳配方比。
中性作用原理已為國外醫學界廣泛應用，但是對中草藥復方，其藥物間相互作用的藥效分析，尚未見用此原理分析的報道。本研究通過用中效作用原理對藥效的分析，為中藥組方配方提供科學的實驗依據。
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